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来源：kaiyun 发布时间：2024-10-18 11:18:28

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Science新研究实现了对癌症的长期控制：这种基因可防止T细胞衰竭，改善免疫治疗

利用患者自身免疫系统来治疗疾病的免疫疗法，在一些癌症患者中显示出希望，但在大多数患者中并不奏效。圣犹达儿童研究医院及其同事的一项新研究之后发现，破坏T细胞中的Asxl1基因，能大大的提升对一种称为免疫检查点阻断的免疫疗法的敏感性，并改善模式系统中的长期肿瘤控制。研究结果发表在今天的《科学》杂志上。免疫系统的细胞使用“检查点”或信号来告诉它们如何对患病细胞或病原体作出反应。肿瘤可以劫持这些检查点来关闭免疫系统，帮助癌细胞隐藏和生存。免疫检查点抑制剂或阻断物可以阻止肿瘤的抑制作用，帮助免疫系统发现并杀死癌细胞。“我们得知破坏T细胞中的Axsl1基因导致对免疫检查点封锁的更好反应，”

在类器官模型中，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员开发了一种新的工具来研究蛋白激酶C (PKC)酶，它在细胞生长、分化和存活中起着至关重要的作用。这些蛋白质的功能障碍与许多人类疾病有关，包括癌症和神经退行性疾病，但科学家很难研究它们在细胞的不一样的区域如何以及何时活跃。新的发现解决了这样的一个问题，并可能为这些疾病的新疗法铺平道路。研究人员开发了一种新的荧光生物传感器——一种工程蛋白，根据特定条件变更其荧光——对PKC活性高度敏感，使研究人员能够实时观察这些酶是如何在三维空间中工作的。研究人员发现，不一样的PKC在细胞中有特定的活跃部位。然而，这些“信号区域”可以响应刺激而改变，这能够在一定程度上帮助解释为什么

引入突变使T细胞恢复活力开启干细胞特征表观遗传调节因子Dnmt3a、Tet2和Asxl1值得关注

T细胞免疫疗法已经成功地治疗了一些难治性癌症，但由于T细胞在长时间刺激后无法持续存在，因此存在局限性。St. Jude儿童医院的研究人员采用了一种反向翻译的方法来探究调节T细胞对检查点阻断免疫疗法反应持久性的分子机制。受骨髓增生异常综合征患者临床观察的启发，利用T细胞耗竭实验模型确定了与克隆性造血（clonal hematopoiesis）相关的表观遗传调节因子——Dnmt3a、Tet2和Asxl1。多梳组抑制性去泛素化酶(polycombrepressivedeubiquitinase, PR-DUB）复合物的表观遗传破坏导致对免疫治疗有反应的

路德维希癌症研究中心的一项研究打破了一个长期存在的假设，即基因组中最常见的DNA突变类型的来源，这种突变会导致许多遗传疾病，包括癌症。由路德维希牛津领导研究员Marketa Tomkova，博士后Michael McClellan，助理成员Benjamin Schuster-Bckler和副研究员Skirmantas Kriaucionis领导的这项研究不仅对基本的癌症生物学有影响，而且对与外因相关的致癌风险评估以及我们对癌症治疗过程中耐药性出现的理解也有影响。该研究结果发表在最新一期的《自然遗传学》杂志上。基因的四个DNA碱基之一胞嘧啶(C)被错误地转换成胸腺嘧啶(T)，这一

Science提出了与传统观点截然不同的新见解：细胞分裂的可变性促进了胚胎的健康发育

在胚胎发育过程中，细胞分裂的时间和方式存在可变性。虽然研究人员传统上认为这种差异是一个需要加以调节的障碍，但Hiiragi研究小组现在发现，它实际上促进了健康发育。研究结果发表在科学2024年10月11日，鼓励其他科学家看到变异性的潜力，并可能对辅助生殖技术产生重大影响。胚胎由细胞组成。这些细胞分裂产生新的细胞，使胚胎得以生长。细胞在如何和何时分裂以及如何相互作用方面都具有可变性。传统上，科学家们认为这种变异是胚胎正常发育的障碍，需要过滤掉。Hiiragi小组现在在《科学》杂志上发表的一项研究表明，情况并非如此。胚胎发育“我们得知细胞分裂的时间和方式的随机性实际上有助于胚胎的正常发育，”Hii

转移性疾病——即癌症从原发肿瘤扩散到身体别的部位——是大多数癌症死亡的原因。虽然研究人员了解了癌细胞是如何逃离原发部位而产生新肿瘤的，但还不太清楚为什么有些任性的癌细胞会在几十年后产生新肿瘤，而另一些则不会。现在，美国国家癌症研究所指定的蒙蒂菲奥里·爱因斯坦综合癌症中心(MECCC)的一个研究小组发现，老鼠体内有一种天然的免疫机制，可以阻止逃逸的癌细胞发展成身体别的部位的肿瘤。研究结果发表在今天的《细胞》杂志上。“预防或治疗转移是癌症中最关键的挑战，我们大家都认为我们的发现有可能指出预防或治疗转移性疾病的新疗法。”研究负责人、MECCC癌症休眠研究所主任Julio Aguir

Nature：这种细胞能在严重损伤中存活，在人体肠道中起到再生干细胞的作用

肠道簇细胞（tuft cell，TCs）在免疫信号触发时分裂产生新细胞。此外，与祖细胞和干细胞相比，簇细胞可以在严重损伤(如辐照损伤)中存活，并有助于上皮的再生。这是来自Hubrecht研究所的类器官组的研究人员使用在实验室中培养的微型人体肠道发现的结果。研究结果发表在2024年10月2日Nature杂志上，可能对肠组织损伤后的再生具备极其重大意义。人体肠道负责营养的东西的吸收和激素的产生。此外，它还能保护肠道免受病原体的侵害。这些重要的功能是由肠上皮(排列在肠子上的组织)中的特化细胞执行的。上皮由不一样的特化上皮细胞组成，包括簇细胞。簇细胞的功能簇细胞存在于整个肠道以及许多其他器官中。对这些细胞

德克萨斯大学达拉斯分校的一位化学家和他的同事开发了一种新的化学反应，使研究人员能够选择性地合成自然界中发现的左手或右手版本的“镜像分子”，并评估它们在治疗癌症、感染、抑郁、炎症和许多其他疾病方面的潜在用途。这一结果很重要，因为虽然化合物的左旋和右旋版本或对映体具有相同的化学性质，但它们在人体内的反应不同。开发具有成本效益的方法来合成具有所需生物效应的版本是药物化学的关键。在10月11日出版的《科学》(Science)杂志上发表的一项研究中，研究人员描述了他们的化学合成方法如何快速、高效、以可扩展的方式生产出纯粹是一对镜像分子的一个对映体的样品，而不是两者的混合物。新方法是通过一种新开发的催化剂

根据威尔康奈尔医学院、洛克菲勒大学和西奈山伊坎医学院的研究人员进行的一项临床前研究，一项新技术能通过磁场非侵入性地控制特定的大脑回路。这项技术有望成为研究大脑的有力工具，并为未来治疗帕金森病、抑郁症、肥胖症和复杂疼痛等多种疾病的神经学和精神病学治疗奠定基础。10月9日发表在《Science Advances》杂志上的一篇论文描述了这种新的基因治疗技术。在小鼠身上进行的实验表明，它可以打开或关闭选定的神经元群，对动物的运动有明显的影响，可以用它减少帕金森病小鼠模型的异常运动。Weill Cornel医学院神经外科的教授和执行副主席Michael Kaplitt博士是该研究的资深作者，他表示：“

三一学院的研究人员发现，生活在肺部的“自然杀手”细胞已经准备好迎接糖分的激增圣詹姆斯医院都柏林圣三一学院的研究人员对一种以前鲜为人知的、但至关重要的“自然杀手”(NK)免疫细胞的行为和代谢功能提供了重要的见解。他们的研究结果发表在今天(2024年10月10日星期四)的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上，为进一步探索NK细胞为一系列肺部疾病(包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)、癌症和结核病)的未来治疗和疗法的发展奠定了基础。人体肺部通常是低糖环境。然而，在感染期间，葡萄糖变得容易获得，它的快速吸收和代谢使免疫细胞能够抵抗感染。自然杀伤细胞(NK)是免疫细胞的任务是介导早期宿主防御。长期生活在肺部

免疫反应(包括由T细胞驱动的免疫反应)中性别差异的存在已经得到证实，这是双向的。女性往往对病原体有更强的免疫反应，然而大多数自身免疫性疾病患者涉及失调的T细胞是女性。在兽医学院，蒙特塞拉特·安圭拉和她的实验室一直对X染色体如何参与这些过程感兴趣。在某些雌性哺乳动物中，基因表达是通过X染色体失活来调节的，即两条X染色体中的一条沉默。这一过程是由非活性X染色体上的Xist RNA(一种长链非编码RNA分子)的表达启动和维持的。安格拉实验室先前的研究表明，未受刺激的T细胞缺乏X染色体上的Xist RNA和其他修饰，但当T细胞被抗原激活时，Xist RNA和表观遗传标记就会恢复。她和合作者想知道:什么

一项新的研究得出结论，越来越多的证据表明，硫化氢在肝脏中起着重要作用。先前的研究表明，体内微量的硫化氢可以调节肝脏处理脂肪的方式，它还会影响线粒体的功能。线粒体被称为细胞的“发电站”，产生能量。一项由波兰雅盖隆大学医学院和埃克塞特大学（University of Exeter）领导的新研究指出，将硫化氢输送到细胞中的疗法有一天可能成为治疗肥胖和相关疾病的新疗法的基础，研究结果发表在《Pharmacological Research》上。在这项研究中，给小鼠喂食高脂肪食物，并注射化合物AP39——这种化合物可以将硫化氢直接输送到细胞的线周的研究中，这种处理显著减缓了小鼠

最近的一项发表在《Alzheimers and Dementia》杂志的研究通过使用CRISPR干扰(CRISPRi)检测实验鉴定与阿尔茨海默病(AD)相关的转座子(TE)表达失调。转座子是什么?Transposable Element(TE)也被称为转座子、病毒元件或跳跃基因，约占人类基因组的45%。可通过表观遗传机制——如组蛋白修饰和DNA甲基化实现转录沉默转座子。然而，这种沉默的有效性随着年龄的增长和神经退行性疾病——包括阿尔茨海默病(AD)——而下降。在tau转基因AD小鼠的大脑中，转座子，特别是来自内源性逆转录病毒(ERV)类的转座子，在脑老化和tau病的背景下

动脉炎症是心血管疾病的主要前兆和驱动因素——心血管疾病是美国人的头号杀手。这种炎症与动脉内危险斑块的积聚有关。需要先进的治疗方法来针对患者的这种炎症。密歇根州立大学的研究人员已经测试了一种新的纳米粒子纳米疗法输液，它可以精确地针对炎症，激活免疫系统，帮助清除动脉斑块。“当谈到斑块时，人们似乎害怕两件不同的事情，”工程学院生物医学工程系和密歇根州立大学定量健康科学与工程研究所的副教授布莱恩史密斯说。“很多人并不真正理解它们之间的区别。”第一个例子是当你的动脉阻塞时(例如，95%到99%的堵塞)。通常，术前会有疼痛、胸痛、恶心和头晕等症状，医生会在动脉中植入支架以增加血液流

根据威尔康奈尔医学院、洛克菲勒大学和西奈山伊坎医学院的研究人员进行的一项临床前研究，一项新技术能够最终靠磁场非侵入性地控制特定的大脑回路。这项技术有望成为研究大脑的有力工具，并为未来治疗帕金森病、抑郁症、肥胖症和复杂疼痛等多种疾病的神经学和精神病学治疗奠定基础。10月9日发表在《科学进展》杂志上的一篇论文描述了这种新的基因治疗技术。研究人员在小鼠身上进行的实验表明，它能打开或关闭选定的神经元群，对动物的运动有明显的影响。在一项实验中，他们用它来减少帕金森病小鼠模型的异常运动。该研究的资深作者Michael Kaplitt博士说:“我们设想，磁遗传学技术有一天可能会在广泛的临床环境中用于造福患者

随着对一线抗生素具有耐药性的病原体菌株在世界范围内变得越来越普遍，临床医生更经常将降低这种耐药性的联合治疗作为第一种治疗选择。因此，人们可能会认为，耐抗生素病原体可能会进化以适应这种方法。然而，之前的研究得出了相互矛盾的结论。在9月27日发表在《自然通讯》上的一项新研究中，杜克大学的研究人员发现了这些差异背后的机制——细菌的“自私”程度。这一见解为临床医生提供了指导，指导他们如何最好地针对不同的病原体定制这些联合治疗，最大限度地减少耐药性的选择，并制定新的抗生素耐药性抑制剂。杜克大学James L. Meriam生物医学工程特聘教授Lingchong You说:“最近的研究表明，在短短五年的时

在原核生物CRISPR-Cas9等基因组工程工具的应用推动下，一场生物医学革命正在进行中。新的基因组编辑系统继续在不同的生物体中被发现，增加了各种治疗应用的潜在工具箱。圣裘德儿童研究医院的科学家们研究了真核基因组编辑蛋白Fanzors的进化历程。利用低温电子显微镜(cryo-EM)，研究人员深入了解了Fanzor2与其他rna引导核酸酶的结构差异，为未来的蛋白质工程工作提出了一个框架。研究结果发表在今天的《自然结构与分子生物学》杂志上。获得2020年诺贝尔化学奖的基因组编辑方法CRISPR-Cas9，改编自细菌用作防御机制的自然存在的基因组编辑系统。CRISPR-Cas系统可能起源于转座子，即

携带所有生物体遗传信息的分子DNA以一种复杂的方式被包装在细胞内，使其能够有效地发挥作用。核小体是真核染色质的基本单位，由147 bp的双链DNA包裹在组蛋白八聚体上形成，核小体之间由连接DNA串珠状连接，在复杂的真核生物中这个连接处还可能有一个额外的组蛋白(H1)结合。核小体促进DNA的压缩，并在调节基因表达和其他生物过程中发挥及其重要的作用。核小体定位不是随机的，而是沿着基因组保持一个确定的结构，某些位置有，有些位置则没有核小体——无核小体区(NFRs)通常与基因的启动子区域(转录起始位点(tss)的上游)、复制起始位点(ORIs)和转录终止位点(TTSs)相关。此外，与应激、细胞周期阶段、营养

在最近发表在《自然通讯》上的一篇文章中，弗吉尼亚大学的一组研究人员——包括数据科学学院院长菲尔·伯恩(Phil Bourne)、学院高级科学家卡姆·穆拉(Cam Mura)和弗吉尼亚大学最近的校友Eli draaizen——提供了一种人工智能驱动的方法来探索蛋白质宇宙的结构相似性和关系。他们的研究挑战了关于蛋白质结构关系的传统观念(即相似和差异的模式)，并在这样做的过程中，确定了许多被传统方法遗漏的微弱关系。具体来说，作者报告了一个计算框架，可以在规模上(跨越无数蛋白质)检测和量化这种蛋白质关系，以一种新颖、灵活和细致的方式，将基于深度学习的方法与一种新的概念模型(称为Urfold)相结合，该

神经酰胺环试验第一阶段的结果刚刚发表在著名杂志上自然通讯，是脂质组学领域的一个重要里程碑。这一成就由维也纳大学的研究人员和新加坡、Julich和Espoo的科学团队共同完成，代表了神经酰胺参考值、血浆脂质参与心血管疾病等方面的突破性进展。环试验是在国际脂质组学学会(ILS)的保护下进行的。脂质组学-生物系统中细胞脂质通路和网络的大规模研究-旨在通过一系列分析脂质在细胞中的结构、功能和相互作用来了解脂质在健康和疾病中的作用。了解脂质浓度的上限和下限对脂质组学的科学进步和技术转化至关重要。为此，启动了神经酰胺环试验，作为解决全球实验室网络技术复制的第一步。长期的审判……环形试验是指多个实验室使用相似或不